淺析雜質標準品的分類及應用范圍

【來源/作者】北納創聯 

<雜質標準品>

　　雜質標準品，在歐美進行原料藥的申報注冊，要求使用有資質并能夠溯源的雜質標準品。藥品質量的提高，導致對雜質研究的深入及雜質標準品質量要求的提高。

　　關于雜質標準品的分類及應用范圍，你了解多少？

　　【雜質的分類】

　　按理化性質分：

　　1) 有機雜質

　　合成雜質 (Synthetic Impurity) 或工藝雜質 (Process Impurity)：一般來自生產過程中殘留的原料、中間體、試劑、配體和催化劑以及反應副產物。只與原料藥的生產過程有關，在原料藥和制劑的儲存中一般不可能增長。通過對合成路線的分析可以確定某一雜質是否為合成雜質。

　　降解產物 (Degradation Product)：來源于原料藥通過各種不同的化學反應途徑的降解，一般需要結合對合成路線的分析和試驗研究的結果，以確定某一雜質是否為降解產物。

　　有的有機雜質既是合成雜質，又是降解產物。

　　2) 無機雜質

　　無機雜質，氯化物、硫酸鹽、硫化物、重金屬等都屬于無機雜質；來自生產過程所用的試劑（如氯化物）、配體和催化劑（如鈀，鉑等），包括重金屬或其它金屬殘留，以及無機鹽（例如，助濾劑、活性炭等）。它們通常是已知和確定的。

　　3) 殘留溶劑

　　生產過程中使用后未*除去的溶劑（如甲醇、甲苯等），殘留的可揮發性試劑（如三乙胺等）和反應中生成的可揮發產物。

　　根據用途分：

　　• 藥典雜質：原研藥的特定雜質在其上市后由藥典收錄即成為藥典雜質（EP，USP，JP）

　　• 特定雜質：仿制藥企業對藥品的生產工藝做出改變后所產生的雜質（不同制藥企業可能會有不同的特定雜質）

　　• 降解雜質：藥品在上市后，運輸及儲存等環節中所產生或增加的雜質

　　【雜質的控制意義】

　　藥品中的雜質與工藝、質量研究、穩定性、藥理毒理及臨床研究間存在密切關系，直接關系到上市藥品的質量及安全性，亦體現藥物研發水平。

　　普通雜質，控制純度——有效性

　　藥理活性或毒性雜質——安全性

　　• 布洛芬雜質 C （中樞神經毒性）

　　MM0002.10

　　• 鹽酸帕羅西汀雜質 G（遺傳毒性雜質）

　　MM1032.07

　　• 鹽酸左布比卡因雜質 F （遺傳毒性雜質）

　　MM0102.02

　　【雜質標準品的使用】

　　1) 色譜系統適用性試驗需要

　　2) 該雜質與主成分的相對響應因子差異過大時，特別是 響應因子較小的雜質，易低估其雜質含量

　　3) 雜質與藥物主成份響應因子的計算

　　4) 該雜質的毒性較大，需要專門嚴格控制

　　5) 雜質鑒別、定量需要

　　【雜質標準品的應用范圍】

　　對藥品質量要求的提高，將導致對標準品的質量及出身的提高。

　　API 標準品

　　外資企業和出口型企業已*按照歐美要求在日常的 QC 檢測中使用標準品。

　　國內的生產企業也按照該標準在提高產品質量。

　　雜質標準品

　　在歐美進行原料藥的申報注冊，要求使用有資質并能夠溯源的雜質標準品。

　　藥品質量的提高，導致對雜質研究的深入及雜質標準品質量要求的提高。